Si une Famille ne le tue pas, une autre Famille voudra le faire.
Tony Soprano, un chef mafieux, a bien du mal avec les membres de sa propre famille; une brochette de personnages, pas comme les autres. Il doit faire face aux luttes de pouvoir personnelles et professionnelles, aux affaires, à la violence, aux trahisons; tout en continuant son travail d'éliminateur spécialisé.
Pendant que Oncle Junior se fait opérer de son cancer de l'estomac, des tensions voient le jour entre Christopher et Paulie. Ce dernier a perdu plusieurs parties au billard mais refuse de payer Christopher... Malgré tous ces soucis, Tony évite d'aller voir sa thérapeute. Aussi Carmela s'y rend-elle toute seule. Quand le Dr Melfi s'aperçoit que la femme de son patient est déprimée, elle la recommande à l'un des ses collègues. Ce dernier va droit au but : la seule façon pour Carmela de s'épanouir est de quitter son mafioso de mari !...